白血病**新靶點(diǎn)或可避免嚴(yán)重副作用
來(lái)自澳大利亞墨爾本的研究人員發(fā)現(xiàn)他們能夠通過(guò)靶向一種蛋白質(zhì)分子阻止癌細(xì)胞生長(zhǎng),他們發(fā)現(xiàn)的這種叫做Hhex的蛋白或可成為**急性髓系白血?。ˋML)的關(guān)鍵分子。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Gene and Development上。
AML是一種**侵襲性的血液癌癥,并且發(fā)病突然,癌細(xì)胞生長(zhǎng)迅速,病人的預(yù)后情況非常差。目前**AML的方法都存在非常嚴(yán)重的副作用。大約有四分之三的病人會(huì)在短時(shí)間**之后出現(xiàn)復(fù)發(fā)情況,病人的五年生存率只有大約24%。
在該項(xiàng)研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)缺失Hhex蛋白能夠阻止白血病細(xì)胞的生長(zhǎng)和分裂,這種蛋白是導(dǎo)致AML細(xì)胞生長(zhǎng)失控的一個(gè)關(guān)鍵因子。
研究人員表示,如果能夠發(fā)現(xiàn)AML細(xì)胞如何越過(guò)正常的生長(zhǎng)和分裂調(diào)控,將為新療法的開(kāi)發(fā)打開(kāi)一個(gè)突破口。他們發(fā)現(xiàn)的Hhex就是一個(gè)非常具有吸引力的**靶點(diǎn),該分子在許多白血病細(xì)胞中存在過(guò)表達(dá)情況,對(duì)白血病細(xì)胞的生長(zhǎng)非常重要,但是他們研究發(fā)現(xiàn)正常的血細(xì)胞并不依賴于該分子,這就意味著如果以Hhex為靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)靶向**就不會(huì)對(duì)正常細(xì)胞產(chǎn)生毒副作用。與此同時(shí),研究人員還指出許多存在Hhex過(guò)表達(dá)的AML病人都會(huì)產(chǎn)生**后果,這更加表明Hhex可能是**AML的一個(gè)非常重要的靶點(diǎn)。
通過(guò)對(duì)機(jī)制進(jìn)行研究,研究人員發(fā)現(xiàn)Hhex能夠招募一些表觀遺傳因子影響生長(zhǎng)調(diào)控基因的表達(dá),有效抑制阻礙細(xì)胞生長(zhǎng)的基因,導(dǎo)致白血病細(xì)胞重復(fù)產(chǎn)生并累積一些細(xì)胞損傷,進(jìn)一步促進(jìn)了AML的進(jìn)展速度。
之前也有一些作用于表觀遺傳修飾的**用于**AML,但是由于其作用靶點(diǎn)也參與正常血細(xì)胞功能,因此會(huì)引起嚴(yán)重的毒性作用。而與其它分子不同,Hhex只會(huì)調(diào)節(jié)一小部分基因,這些基因?qū)τ谡Q?xì)胞并非至關(guān)重要,這就為發(fā)現(xiàn)殺死AML細(xì)胞同時(shí)不會(huì)產(chǎn)生副作用的****找到了機(jī)會(huì)。
*后,研究人員表示他們希望能夠?qū)hex蛋白的關(guān)鍵功能區(qū)域進(jìn)行進(jìn)一步探索,并據(jù)此設(shè)計(jì)一些新**用于**AML。