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乳腺癌細(xì)胞如何悄悄發(fā)生轉(zhuǎn)移？
日期：2024-08-29 09:31
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摘要：
癌細(xì)胞從機(jī)體中一個(gè)部位擴(kuò)散到另一個(gè)部位稱之為癌癥轉(zhuǎn)移，其是引發(fā)癌癥患者死亡的主要原因；近日，刊登在國際雜志Biophysical Journal上的一項(xiàng)研究論文中，來自美國東北大學(xué)的研究人員通過研究揭示了為何某些癌細(xì)胞總是相比其它癌細(xì)胞而言更加具有轉(zhuǎn)移性，研究結(jié)果顯示，乳腺癌細(xì)胞可以通過在其它細(xì)胞上“滑行”來阻斷其從癌癥原發(fā)性位點(diǎn)逃脫，從而實(shí)現(xiàn)擴(kuò)散到機(jī)體其它部位的目的。
研究者Anand Asthagiri說道，我們闡明了測(cè)定細(xì)胞如何“滑動(dòng)”方式和機(jī)制的一種定量規(guī)則，通過對(duì)細(xì)胞行為...
癌細(xì)胞從機(jī)體中一個(gè)部位擴(kuò)散到另一個(gè)部位稱之為癌癥轉(zhuǎn)移，其是引發(fā)癌癥患者死亡的主要原因；近日，刊登在國際雜志Biophysical Journal上的一項(xiàng)研究論文中，來自美國東北大學(xué)的研究人員通過研究揭示了為何某些癌細(xì)胞總是相比其它癌細(xì)胞而言更加具有轉(zhuǎn)移性，研究結(jié)果顯示，乳腺癌細(xì)胞可以通過在其它細(xì)胞上“滑行”來阻斷其從癌癥原發(fā)性位點(diǎn)逃脫，從而實(shí)現(xiàn)擴(kuò)散到機(jī)體其它部位的目的。
研究者Anand Asthagiri說道，我們闡明了測(cè)定細(xì)胞如何“滑動(dòng)”方式和機(jī)制的一種定量規(guī)則，通過對(duì)細(xì)胞行為的研究我們不僅可以分辨出哪種通路調(diào)節(jié)細(xì)胞的“滑動(dòng)”，而且還可以知道調(diào)節(jié)細(xì)胞“滑動(dòng)”的通路數(shù)量，這就為我們清楚理解引發(fā)癌細(xì)胞滑動(dòng)的驅(qū)動(dòng)原因并且開發(fā)抑制癌細(xì)胞這種行為的新型策略提供了新的思路。
為了入侵到機(jī)體其它組織，癌細(xì)胞會(huì)沿著膠原蛋白纖維來移行，特殊的膠原蛋白纖維可以作為原發(fā)性腫瘤擴(kuò)散的路徑，但這些纖維非常狹窄，而且微環(huán)境中擠滿了其它細(xì)胞，因此研究者目前并不清楚轉(zhuǎn)移性的癌細(xì)胞如何突破障礙來成功在這種高度壓縮的環(huán)境中實(shí)現(xiàn)“導(dǎo)航”的。
研究者指出，每個(gè)細(xì)胞都有10-15微米寬，細(xì)胞會(huì)尋找到方法來滑行跨過附近的細(xì)胞，當(dāng)然了附近細(xì)胞的尺寸也為10-15微米寬。那么這種細(xì)胞間物理性的擠壓、延伸及纏繞到底是如何發(fā)生的呢？為了回答這個(gè)問題，研究人員利用微模型的纖連蛋白系附著于玻璃表面，隨后利用時(shí)差顯微成像技術(shù)研究粘附性纖維中細(xì)胞間的碰撞現(xiàn)象；在僅有6微米或9微米寬的纖維模型中，研究者就可以模擬腫瘤環(huán)境中的相關(guān)情況，99%的正常乳腺細(xì)胞都會(huì)停止運(yùn)動(dòng)，并且逆轉(zhuǎn)與其它細(xì)胞接觸的方向；相比較而言，大約一半的乳腺癌細(xì)胞則會(huì)通過在其它細(xì)胞上“滑行”而對(duì)細(xì)胞間的碰撞產(chǎn)生反應(yīng)，從而維持其沿著蛋白質(zhì)的遷移路徑。
然而當(dāng)研究者將微型模型的寬度增加至33微米或者降低E-鈣粘蛋白的水平時(shí)，他們發(fā)現(xiàn)，正常乳腺細(xì)胞更易于滑行越過其它細(xì)胞；同時(shí)增加E-鈣粘蛋白的水平則會(huì)減少具有滑行行為的轉(zhuǎn)移性乳腺癌細(xì)胞的數(shù)量。此外研究者進(jìn)行的其它研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，參與了癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的PARD3， ErbB2， 及TGFβ蛋白均可以通力合作來調(diào)節(jié)細(xì)胞的滑動(dòng)行為，本文研究揭示了細(xì)胞滑行在癌癥轉(zhuǎn)移上的關(guān)鍵作用。
后期研究人員將會(huì)通過更加深入的研究來檢測(cè)是否本文的研究結(jié)果可以延伸到其它的癌癥研究領(lǐng)域中，研究者希望本文研究可以為后期研究癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移的特殊機(jī)制以及開發(fā)新型癌癥個(gè)體化療法提供新的思路和希望。
