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Cell Stem Cell：新研究揭示**神經(jīng)系統(tǒng)如何調(diào)節(jié)胚胎期造血干細胞和祖細胞形成
日期：2024-08-29 09:17
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摘要：
近日，來自美國哈佛醫(yī)學院的研究人員在國際學術期刊Cell Stem Cell上發(fā)表了一項*新研究進展，在這項研究中他們就**神經(jīng)系統(tǒng)在胚胎期造血干細胞和祖細胞（HSPC）形成過程中發(fā)揮的作用進行了探究。
許多研究已經(jīng)報道過HSPC的形成受到局部存在于造血微環(huán)境中的許多已知因素的調(diào)控，但是HSPC的產(chǎn)生如何適應系統(tǒng)性變化的需求仍不清楚。
在該研究中研究人員發(fā)現(xiàn)**神經(jīng)系統(tǒng)能夠通過下丘腦-垂體-腎上腺/腎間（HPA/I）應激應答軸控制胚胎期HSPC的數(shù)目。暴露于5-羥色胺或者重攝取抑制劑氟西汀都能夠增強促增殖基...
近日，來自美國哈佛醫(yī)學院的研究人員在國際學術期刊Cell Stem Cell上發(fā)表了一項*新研究進展，在這項研究中他們就**神經(jīng)系統(tǒng)在胚胎期造血干細胞和祖細胞（HSPC）形成過程中發(fā)揮的作用進行了探究。
許多研究已經(jīng)報道過HSPC的形成受到局部存在于造血微環(huán)境中的許多已知因素的調(diào)控，但是HSPC的產(chǎn)生如何適應系統(tǒng)性變化的需求仍不清楚。
在該研究中研究人員發(fā)現(xiàn)**神經(jīng)系統(tǒng)能夠通過下丘腦-垂體-腎上腺/腎間（HPA/I）應激應答軸控制胚胎期HSPC的數(shù)目。暴露于5-羥色胺或者重攝取抑制劑氟西汀都能夠增強促增殖基因runx1的表達，促進Flk1+/cMyb+ HSPC細胞的產(chǎn)生，并且不依賴于外周的神經(jīng)支配。
研究人員還發(fā)現(xiàn)抑制**神經(jīng)的色氨酸羥化酶（Tph）能夠持續(xù)減少HSPC細胞數(shù)目，而色氨酸羥化酶是5-羥色胺合成過程中的關鍵酶，這表明5-羥色胺是胚胎期HSPC細胞產(chǎn)生必不可少的一種物質(zhì)。與**HPA/I軸的誘導和糖皮質(zhì)醇受體激活一致，GR激動劑能夠增強HSPC的形成，而GR缺失則會減弱HSPC的形成。
除此之外研究人員還觀察到低氧能夠誘導HPA/I軸和皮質(zhì)醇產(chǎn)生，而tph和GR基因發(fā)生缺失則會削弱低氧感受器分子Hif1a對HSPC細胞產(chǎn)生的促進作用。
*后這些數(shù)據(jù)表明胚胎期造血干細胞的產(chǎn)生能夠?qū)?*神經(jīng)系統(tǒng)的5-羥色胺合成和**反饋調(diào)節(jié)產(chǎn)生應答，從而控制造血干細胞數(shù)目。該研究進一步揭示了胚胎期造血干細胞和祖細胞的生成之謎。
