同**兩篇Science共訴:細(xì)胞因擠壓受過的那些傷
身體內(nèi)一些細(xì)胞會(huì)以你想象不到的方式移動(dòng)。例如,當(dāng)**細(xì)胞防御入侵微生物時(shí),他們會(huì)扭曲自己以便能夠穿過其他細(xì)胞群狹窄的縫隙。但是,他們也會(huì)因此而付出代價(jià)。3月24日,《Science》期刊同時(shí)發(fā)表兩篇文章,共同揭示:這些“瑜伽式”動(dòng)作會(huì)破壞細(xì)胞核膜,進(jìn)而損傷DNA。
過去的研究一直認(rèn)為,細(xì)胞核膜只有細(xì)胞有絲分裂期才會(huì)降解消失。而且,因?yàn)榧?xì)胞膜具有柔韌性,所以細(xì)胞在遷移過程中不會(huì)因?yàn)閿D壓而受傷,更何況相比于其他部分,細(xì)胞核結(jié)構(gòu)更堅(jiān)固。
但是,來自于法國(guó)居里研究所和康奈爾大學(xué)的兩支科研團(tuán)隊(duì)卻提出相反的結(jié)論。他們通過觀察細(xì)胞擠壓分析其內(nèi)部結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn):過去的理論存在錯(cuò)誤,被擠壓的細(xì)胞可能無法承受得住痛苦。
細(xì)胞遭受擠壓,細(xì)胞核膜會(huì)破裂
法國(guó)居里研究所的生物學(xué)家Matthieu Piel帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)在實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行了細(xì)胞穿過小空間的試驗(yàn),他們甚至設(shè)置了僅僅只有1/4細(xì)胞大小的縫隙??粗鴶D壓變形的細(xì)胞,研究人員不禁表示他們似乎也能感受到它們的痛苦。
巧合的是,大西洋彼岸的康奈爾大學(xué)的生物醫(yī)學(xué)工程師Jan Lammerding帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)也對(duì)同樣的事情展開了興趣。他們?cè)O(shè)置了一個(gè)微型障礙裝置,并將細(xì)胞核攜帶上熒光標(biāo)記。當(dāng)細(xì)胞穿過縫隙后,研究人員在細(xì)胞質(zhì)中發(fā)現(xiàn)了熒光。這意味著,細(xì)胞核膜已經(jīng)破裂。
但是,細(xì)胞受到擠壓后,細(xì)胞核膜破裂并不是它受到的**損傷。
破裂的細(xì)胞核膜會(huì)暴露DNA,使其受到傷害
除了有絲分裂,細(xì)胞核和細(xì)胞質(zhì)混合會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞的死亡。因?yàn)榧?xì)胞質(zhì)中包含有多種關(guān)鍵酶,能夠通過摧毀DNA結(jié)構(gòu)防御病毒入侵,所以,一旦細(xì)胞核膜破裂,這些酶類會(huì)識(shí)別暴露在細(xì)胞質(zhì)的核內(nèi)DNA,并斷開它們的雙鏈結(jié)構(gòu)。這種破壞會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞死亡或者癌變。
研究人員強(qiáng)調(diào),細(xì)胞膜破損可能是細(xì)胞生存過程中遇到的*糟糕的事情。兩個(gè)團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn),細(xì)胞核破裂會(huì)繼發(fā)造成DNA雙鏈斷裂。但是,DNA的斷鏈的原因還未知。研究人員推測(cè),可能是由于細(xì)胞質(zhì)中抗病毒酶對(duì)其攻擊,不過也可能是其他因素造成的惡果。
但是正常情況下,這種損傷會(huì)被修復(fù)。細(xì)胞會(huì)啟動(dòng)ESCRT III復(fù)合體修補(bǔ)細(xì)胞膜破裂之處。且這種修復(fù)過程會(huì)在核膜破裂2分鐘內(nèi)啟動(dòng),并在10-30分鐘內(nèi)完成。
消滅轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞的新思路:阻止細(xì)胞核膜、DNA修復(fù)過程
以上研究成果有望給消滅癌細(xì)胞提供新思路。
細(xì)胞核膜的修復(fù)能力可以幫助**細(xì)胞生存,但是它也保護(hù)了癌細(xì)胞。我們都知道,癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移是造成大多數(shù)癌癥患者病發(fā)去世的原因。通過Lammerding和Piel團(tuán)隊(duì)的研究成果,我們知道,阻止DNA和細(xì)胞核膜修復(fù)對(duì)于被擠壓的細(xì)胞來說是致命的。這意味著,我們可以研發(fā)出新**,阻止這兩方面的修復(fù)過程,從而殺死轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞。
除了對(duì)付癌細(xì)胞,*新研究還提出了一個(gè)新問題:遷移中的細(xì)胞如何處理和保護(hù)因膜破裂而暴露的細(xì)胞核?這都是科學(xué)家們后續(xù)研究的方向。