Nature **新概念:利用合成必要性尋找**靶標(biāo)
日前,研究人員已經(jīng)找了一種發(fā)現(xiàn)缺乏關(guān)鍵抑癌基因腫瘤**靶標(biāo)的新方法。來(lái)自德州大學(xué)安德森癌癥中心的研究人員解釋道,這種方法為大多數(shù)種類(lèi)的前列腺癌找到了**靶標(biāo)位置,也將適用于針對(duì)其他腫瘤如乳腺癌、腦癌和結(jié)直腸癌的精準(zhǔn)醫(yī)療的開(kāi)發(fā)。相關(guān)研究結(jié)果近日發(fā)表在國(guó)際**權(quán)威期刊《Nature》上。
通過(guò)一種叫做“合成必要性”的概念,研究人員研究了腫瘤中的基因刪除模式,結(jié)果發(fā)現(xiàn)了一個(gè)叫做染色質(zhì)解旋酶DNA結(jié)合因子(CDH1)的合成必需基因是缺乏同源性磷酸酶-張力蛋白(PTEN,一個(gè)抑癌基因)的前列腺癌及乳腺癌的**靶點(diǎn)。許多腫瘤中的抑癌基因被**,從而導(dǎo)致了腫瘤形成及生長(zhǎng)。
“我們研究了在一些腫瘤中偶然刪除、但是在另一些腫瘤中由于PTEN這樣的抑癌基因缺失而存在的合成必需基因。”論文**作者、癌癥生物學(xué)博士后Di Zhao博士說(shuō)道,“我們認(rèn)為這些保持的合成必需基因也許在腫瘤缺失某些特殊抑癌基因時(shí)具有促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)的作用?!碑?dāng)PTEN被刪除時(shí),人通常會(huì)患前列腺癌,往往還是惡性前列腺癌。美國(guó)**控制中心將前列腺癌列為美國(guó)男性癌癥相關(guān)死亡的**大誘因,每年有176000例新發(fā)病例、28000例死亡病例,而70%的前列腺缺失PTEN。
通過(guò)分析癌癥基因組計(jì)劃及其他研究中的前列腺癌基因組數(shù)據(jù),研究人員發(fā)現(xiàn)在一些前列腺癌中被刪除的CDH1在PTEN缺陷的前列腺癌中總是存在。進(jìn)一步研究表明CHD1對(duì)PTEN信號(hào)是必需的,因此是PTEN基因缺失的前列腺癌及乳腺癌病人的潛在**靶點(diǎn)。
“為了提供針對(duì)腫瘤基因易感性的靶向**方法,發(fā)現(xiàn)抑癌基因中對(duì)腫瘤生長(zhǎng)必需的靶點(diǎn)是一個(gè)重要的研究目標(biāo)。”安德森癌癥中心主任、癌癥生物學(xué)教授、該研究**作者Ronald DePinho博士說(shuō)道,“這項(xiàng)研究為發(fā)現(xiàn)缺失特定抑癌基因的腫瘤中的易感靶點(diǎn)提供了概念性方法。”
DePinho教授補(bǔ)充道:“還需要進(jìn)一步研究以確定缺失特定抑癌基因的腫瘤中的其他合成必需基因以及潛在的調(diào)節(jié)相互作用和細(xì)胞生存必需機(jī)制?!?