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Science子刊：利用****癌癥取得新的突破
日期：2024-08-29 09:19
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摘要：根據(jù)一項(xiàng)新的研究，作為一種導(dǎo)致胃腸炎的**，鼠傷寒沙門氏菌經(jīng)基因改造后能夠強(qiáng)效地摧毀小鼠腫瘤。在此之前，已有越來(lái)越多的研究探究**性癌癥療法。這項(xiàng)新的研究是這類研究的*新一起。它揭示出一種導(dǎo)致由**觸發(fā)的癌癥殺傷活性的**機(jī)制。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年2月8日的Science Translational Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“Two-step enhanced cancer immunotherapy with engineered Salmonella typhimurium secreting heterologous flagellin”。
美國(guó)麻省理工學(xué)院的Susan Erdman（未參與這項(xiàng)研究）在一封發(fā)給《科學(xué)家》雜志...
根據(jù)一項(xiàng)新的研究，作為一種導(dǎo)致胃腸炎的**，鼠傷寒沙門氏菌經(jīng)基因改造后能夠強(qiáng)效地摧毀小鼠腫瘤。在此之前，已有越來(lái)越多的研究探究**性癌癥療法。這項(xiàng)新的研究是這類研究的*新一起。它揭示出一種導(dǎo)致由**觸發(fā)的癌癥殺傷活性的**機(jī)制。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2017年2月8日的Science Translational Medicine期刊上，論文標(biāo)題為“Two-step enhanced cancer immunotherapy with engineered Salmonella typhimurium secreting heterologous flagellin”。
美國(guó)麻省理工學(xué)院的Susan Erdman（未參與這項(xiàng)研究）在一封發(fā)給《科學(xué)家》雜志的電子郵件中寫道，“我對(duì)利用菌群消除癌癥非常感興趣。這項(xiàng)研究利用**或它們的產(chǎn)物激活有益的宿主**反應(yīng)來(lái)抑制和阻止癌癥發(fā)展和生長(zhǎng)，是一個(gè)有前景的科學(xué)前沿部分?！?/span>
在腫瘤內(nèi)，缺氧的壞死核心是對(duì)沙門氏菌、梭菌和李斯特菌等***有吸引力的環(huán)境。這些**的感染能夠讓它們?cè)谀[瘤中定植。當(dāng)大量增殖時(shí)，它們能夠直接地殺死癌細(xì)胞，但是也會(huì)吸引機(jī)體**系統(tǒng)（通常在腫瘤內(nèi)遭受抑制）的關(guān)注，從而進(jìn)一步導(dǎo)致腫瘤破壞。
盡管這是大多數(shù)**性癌癥療法背后的原因，但是利用這種方法**病人并非如此簡(jiǎn)單。位于美國(guó)舊金山市的生物技術(shù)公司Delinia**執(zhí)行官Saurabh Saha（未參與這項(xiàng)研究）解釋道，這種療法存在**問(wèn)題。比如，Saha講述了近期開展的一種實(shí)驗(yàn)性梭菌療法（Science Translational Medicine, doi:10.1126/scitranslmed.3008982）：盡管一名病人的腫瘤經(jīng)單劑****后顯著縮小，但是這種療效“是如此強(qiáng)大以至于這名病人需要補(bǔ)充水分，需要***，這是因?yàn)槲覀冃枰?**來(lái)抑制這種反應(yīng)”。
另一方面，在近期的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)（Journal of Clinical Oncology, doi:10.1200/JCO.2002.20.1.142）中，研究人員將減毒沙門氏菌注射到病人體內(nèi)，結(jié)果表明這種**是**的，但是它們并不能有效地產(chǎn)生強(qiáng)大的**反應(yīng)，因此要找到一種折衷方法還有很長(zhǎng)的路要走。
為了增加開發(fā)一種成功的**性癌癥療法的機(jī)會(huì)，來(lái)自韓國(guó)全南國(guó)立大學(xué)的Jung-Joon Min及其團(tuán)隊(duì)**嘗試著在小鼠體內(nèi)優(yōu)化這種方法。Min團(tuán)隊(duì)之前已證實(shí)一種減毒的沙門氏菌菌株能夠在腫瘤中定植，并且激活小鼠的**反應(yīng)，但是它并不能**地殺死癌癥，這是因?yàn)橛?0～80%的癌癥會(huì)復(fù)發(fā)。
為了提高這種沙門氏菌的效力，Min團(tuán)隊(duì)對(duì)這種**進(jìn)行基因改造，讓它們過(guò)量表達(dá)一種經(jīng)證實(shí)會(huì)誘導(dǎo)強(qiáng)大的**反應(yīng)的蛋白---鞭毛蛋白B。一些**具有能夠游動(dòng)的鞭毛，即一種類似尾巴的附屬物。鞭毛蛋白B是這種鞭毛中的一種組分。
Min團(tuán)隊(duì)報(bào)道，靜脈注射這些表達(dá)鞭毛蛋白B的沙門氏菌會(huì)破壞55%的小鼠體內(nèi)的實(shí)驗(yàn)性腫瘤，而且這些小鼠在四個(gè)月的觀察期結(jié)束時(shí)仍然保持健康。若不能過(guò)量表達(dá)鞭毛蛋白B，這種沙門氏菌初始時(shí)會(huì)導(dǎo)致這些小鼠的腫瘤萎縮，但是它們體內(nèi)的腫瘤隨后往往會(huì)復(fù)發(fā)。
Min團(tuán)隊(duì)觀察到，在這種沙門氏菌在這些小鼠的腫瘤中定植后，局部的巨噬細(xì)胞從一種**抑制性表型切換到一種促炎性表型。再者，基因敲除實(shí)驗(yàn)揭示出Toll樣受體4（Toll-like receptor 4, TLR4）是這種沙門氏菌誘導(dǎo)的**活性所必不可少的。TLR4是一種激活先天性**反應(yīng)的宿主蛋白。
Saha說(shuō)，開發(fā)**性癌癥療法存在的問(wèn)題之一是“這些**幾乎是未知的”。它們促進(jìn)癌癥破壞，但是沒(méi)有人確切地知道它們是如何實(shí)現(xiàn)的。他說(shuō)，當(dāng)前的這項(xiàng)研究“在分子水平上拓展了我們對(duì)**性癌癥療法的理解”。
位于美國(guó)圣地亞哥市的臨床前合同研究機(jī)構(gòu)Anticancer**執(zhí)行官Robert Hoffman說(shuō)，盡管有大量的研究探究利用**作為**試劑，但是它們事實(shí)上是人們開展的**輪這樣的研究。
在1800年代末，骨外科醫(yī)生William Coley在發(fā)現(xiàn)一名遭受**感染的癌癥病人的存活期比期待中更長(zhǎng)之后，開創(chuàng)性地將**用于癌癥**。Hoffman說(shuō)，在當(dāng)時(shí)，放療和化療尚不流行，**注射是“優(yōu)選**方法”。
他補(bǔ)充道，如今，讓人們重新燃起興趣的**性癌癥療法是“非常非常有前景的”。
美國(guó)麻省理工學(xué)院的Susan Erdman（未參與這項(xiàng)研究）在一封發(fā)給《科學(xué)家》雜志的電子郵件中寫道，“我對(duì)利用菌群消除癌癥非常感興趣。這項(xiàng)研究利用**或它們的產(chǎn)物激活有益的宿主**反應(yīng)來(lái)抑制和阻止癌癥發(fā)展和生長(zhǎng)，是一個(gè)有前景的科學(xué)前沿部分?！?/span>
在腫瘤內(nèi)，缺氧的壞死核心是對(duì)沙門氏菌、梭菌和李斯特菌等***有吸引力的環(huán)境。這些**的感染能夠讓它們?cè)谀[瘤中定植。當(dāng)大量增殖時(shí)，它們能夠直接地殺死癌細(xì)胞，但是也會(huì)吸引機(jī)體**系統(tǒng)（通常在腫瘤內(nèi)遭受抑制）的關(guān)注，從而進(jìn)一步導(dǎo)致腫瘤破壞。
盡管這是大多數(shù)**性癌癥療法背后的原因，但是利用這種方法**病人并非如此簡(jiǎn)單。位于美國(guó)舊金山市的生物技術(shù)公司Delinia**執(zhí)行官Saurabh Saha（未參與這項(xiàng)研究）解釋道，這種療法存在**問(wèn)題。比如，Saha講述了近期開展的一種實(shí)驗(yàn)性梭菌療法（Science Translational Medicine, doi:10.1126/scitranslmed.3008982）：盡管一名病人的腫瘤經(jīng)單劑****后顯著縮小，但是這種療效“是如此強(qiáng)大以至于這名病人需要補(bǔ)充水分，需要***，這是因?yàn)槲覀冃枰?**來(lái)抑制這種反應(yīng)”。
另一方面，在近期的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)（Journal of Clinical Oncology, doi:10.1200/JCO.2002.20.1.142）中，研究人員將減毒沙門氏菌注射到病人體內(nèi)，結(jié)果表明這種**是**的，但是它們并不能有效地產(chǎn)生強(qiáng)大的**反應(yīng)，因此要找到一種折衷方法還有很長(zhǎng)的路要走。
為了增加開發(fā)一種成功的**性癌癥療法的機(jī)會(huì)，來(lái)自韓國(guó)全南國(guó)立大學(xué)的Jung-Joon Min及其團(tuán)隊(duì)**嘗試著在小鼠體內(nèi)優(yōu)化這種方法。Min團(tuán)隊(duì)之前已證實(shí)一種減毒的沙門氏菌菌株能夠在腫瘤中定植，并且激活小鼠的**反應(yīng)，但是它并不能**地殺死癌癥，這是因?yàn)橛?0～80%的癌癥會(huì)復(fù)發(fā)。
為了提高這種沙門氏菌的效力，Min團(tuán)隊(duì)對(duì)這種**進(jìn)行基因改造，讓它們過(guò)量表達(dá)一種經(jīng)證實(shí)會(huì)誘導(dǎo)強(qiáng)大的**反應(yīng)的蛋白---鞭毛蛋白B。一些**具有能夠游動(dòng)的鞭毛，即一種類似尾巴的附屬物。鞭毛蛋白B是這種鞭毛中的一種組分。
Min團(tuán)隊(duì)報(bào)道，靜脈注射這些表達(dá)鞭毛蛋白B的沙門氏菌會(huì)破壞55%的小鼠體內(nèi)的實(shí)驗(yàn)性腫瘤，而且這些小鼠在四個(gè)月的觀察期結(jié)束時(shí)仍然保持健康。若不能過(guò)量表達(dá)鞭毛蛋白B，這種沙門氏菌初始時(shí)會(huì)導(dǎo)致這些小鼠的腫瘤萎縮，但是它們體內(nèi)的腫瘤隨后往往會(huì)復(fù)發(fā)。
Min團(tuán)隊(duì)觀察到，在這種沙門氏菌在這些小鼠的腫瘤中定植后，局部的巨噬細(xì)胞從一種**抑制性表型切換到一種促炎性表型。再者，基因敲除實(shí)驗(yàn)揭示出Toll樣受體4（Toll-like receptor 4, TLR4）是這種沙門氏菌誘導(dǎo)的**活性所必不可少的。TLR4是一種激活先天性**反應(yīng)的宿主蛋白。
Saha說(shuō)，開發(fā)**性癌癥療法存在的問(wèn)題之一是“這些**幾乎是未知的”。它們促進(jìn)癌癥破壞，但是沒(méi)有人確切地知道它們是如何實(shí)現(xiàn)的。他說(shuō)，當(dāng)前的這項(xiàng)研究“在分子水平上拓展了我們對(duì)**性癌癥療法的理解”。
位于美國(guó)圣地亞哥市的臨床前合同研究機(jī)構(gòu)Anticancer**執(zhí)行官Robert Hoffman說(shuō)，盡管有大量的研究探究利用**作為**試劑，但是它們事實(shí)上是人們開展的**輪這樣的研究。
在1800年代末，骨外科醫(yī)生William Coley在發(fā)現(xiàn)一名遭受**感染的癌癥病人的存活期比期待中更長(zhǎng)之后，開創(chuàng)性地將**用于癌癥**。Hoffman說(shuō)，在當(dāng)時(shí)，放療和化療尚不流行，**注射是“優(yōu)選**方法”。
他補(bǔ)充道，如今，讓人們重新燃起興趣的**性癌癥療法是“非常非常有前景的”。
