小腸干細(xì)胞是保持腸道健康和正常功能的動(dòng)力源泉，但是*近一項(xiàng)發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊Cell Reports上的新研究表明這些細(xì)胞也會(huì)隨人類(lèi)一同衰老逐漸失去再生能力。

研究人員表示，這項(xiàng)研究**表明小腸干細(xì)胞會(huì)隨人類(lèi)一起衰老，還**提供了清晰證據(jù)表明小腸干細(xì)胞Wnt信號(hào)逐漸消失是導(dǎo)致衰老過(guò)程，使其失去再生能力的一個(gè)重要驅(qū)動(dòng)力。

“衰老的小腸干細(xì)胞中Wnt信號(hào)的減弱或許可以幫助解釋老年人的腸道對(duì)食物和營(yíng)養(yǎng)成分吸收的失衡，但是我們的文章還揭示了背后的生物學(xué)機(jī)制，這讓我們有機(jī)會(huì)通過(guò)重新恢復(fù)Wnt信號(hào)逆轉(zhuǎn)衰老過(guò)程，”文章作者Hartmut Geiger博士這樣說(shuō)道。“未來(lái)需要根據(jù)這些結(jié)果開(kāi)發(fā)**干預(yù)方法，至少我們現(xiàn)在已經(jīng)知道該從哪里開(kāi)始?！?

通過(guò)比較2到3個(gè)月大的年輕小鼠和接近2年的老年小鼠的小腸組織，研究人員發(fā)現(xiàn)它們的小腸結(jié)構(gòu)存在顯著差別。老年小鼠小腸的隱窩數(shù)量更少，并且小腸結(jié)構(gòu)會(huì)變得更長(zhǎng)更寬，除此之外腸絨毛會(huì)變得更長(zhǎng)且細(xì)胞數(shù)量更多。但是研究人員也注意到老年小鼠小腸中活躍分裂的細(xì)胞數(shù)量變得更少。

隨后研究人員比較了年輕小鼠和老年小鼠小腸中小腸干細(xì)胞的特征，雖然數(shù)量上沒(méi)有顯著差別但是老年小鼠的小腸干細(xì)胞上代表干細(xì)胞功能的一些分子標(biāo)記物出現(xiàn)減少。這意味著老年小鼠的小腸干細(xì)胞出現(xiàn)了功能的減弱。

為了發(fā)現(xiàn)促進(jìn)小腸干細(xì)胞衰老和功能減弱的原因，研究人員進(jìn)行了RNA測(cè)序分析，結(jié)果表明衰老細(xì)胞內(nèi)許多基因的表達(dá)都出現(xiàn)了顯著下調(diào)，其中包括PPAR，SMAD和Wnt參與的分子途徑。

由于Wnt在調(diào)節(jié)小腸干細(xì)胞方面有特別重要的功能，因此研究人員聚焦到該信號(hào)途徑。他們?cè)谀贻p和老年小鼠的間充質(zhì)干細(xì)胞內(nèi)檢測(cè)了Wnt信號(hào)途徑的存在情況和信號(hào)強(qiáng)度，也在不同小腸細(xì)胞中檢測(cè)了Wnt信號(hào)，特別是杯狀細(xì)胞和潘氏細(xì)胞中，研究人員都觀察到老年小鼠存在Wnt信號(hào)的減弱。

在實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)的人類(lèi)和小鼠小腸類(lèi)器官中也發(fā)現(xiàn)老年的小腸存在Wnt信號(hào)的下降，同時(shí)還存在小腸結(jié)構(gòu)的改變和功能下降。

研究人員還在衰老的人類(lèi)和小鼠小腸類(lèi)器官模型中添加Wnt3a，重新恢復(fù)Wnt信號(hào)，觀察到小腸干細(xì)胞又恢復(fù)了再生能力，還可以促進(jìn)杯狀細(xì)胞和潘氏細(xì)胞的產(chǎn)生，增加小腸隱窩和其他關(guān)鍵結(jié)構(gòu)的數(shù)量。

科學(xué)家們接下來(lái)將會(huì)進(jìn)一步研究適合人類(lèi)的干預(yù)措施。