基因技術(shù)改變我們的生活與認(rèn)知
2月19日上午,由中國(guó)科學(xué)院老年科協(xié)主辦的科普論壇2016年首期論壇開(kāi)講。主講人中國(guó)科學(xué)院副院長(zhǎng)、中國(guó)科學(xué)院院士張亞平作了主題為“基因技術(shù)及其對(duì)我們的影響”的科普講座。
聽(tīng)完講座,記者和許多現(xiàn)場(chǎng)聽(tīng)眾一樣,對(duì)基因技術(shù)對(duì)我們生活的影響有了更多的認(rèn)識(shí)和了解。
人體是由什么組成的,骨骼、肌肉、血液?當(dāng)微觀世界飛速發(fā)展,人類(lèi)對(duì)于自己的認(rèn)識(shí)不再滿足宏觀的表象,轉(zhuǎn)而開(kāi)始專注于人體微觀的組成。通過(guò)將人體內(nèi)各種物質(zhì)無(wú)限“拆解”,科學(xué)家們*終獲得的是一段段具有功能性的DNA序列。這些序列的排列組合正是具備遺傳信息的基因。
關(guān)于基因的研究走過(guò)漫長(zhǎng)的歲月,如今,基因技術(shù)帶給人類(lèi)的不僅僅是醫(yī)療改革,更是生活方式甚至是對(duì)世界認(rèn)知的改變。
漫漫基因路
1865年,來(lái)自?shī)W地利的遺傳學(xué)家里哥·孟德?tīng)柼岢隽嗣系聽(tīng)栠z傳定律,即分離定律和自由組合定律。他揭示了基因是世代相傳的,并決定了遺傳特性。之后一直有科學(xué)家不斷證明了孟德?tīng)柖?。但直?909年,美國(guó)進(jìn)化生物學(xué)家、遺傳學(xué)家和胚胎學(xué)家托馬斯·亨特·摩爾根才發(fā)現(xiàn)了染色體的遺傳機(jī)制,并創(chuàng)立染色體遺傳理論,成為現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)生物學(xué)奠基人。自此,基因研究有了基礎(chǔ),并由此生根發(fā)芽,茁壯成長(zhǎng)。
基因技術(shù)的又一次飛躍是在1990年。美國(guó)國(guó)會(huì)批準(zhǔn)美國(guó)人類(lèi)基因組計(jì)劃正式啟動(dòng),總體計(jì)劃在15年內(nèi)投入至少30億美元進(jìn)行人類(lèi)全基因組的分析。來(lái)自美國(guó)、英國(guó)、法國(guó)、德國(guó)、日本和我國(guó)的科學(xué)家共同參與了這一計(jì)劃。按照設(shè)想,在2005年,科學(xué)家們要把人體內(nèi)約2.5萬(wàn)個(gè)基因的密碼全部解開(kāi),同時(shí)繪制出人類(lèi)基因的圖譜,也就是要揭開(kāi)組**體2.5萬(wàn)個(gè)基因的30億個(gè)堿基對(duì)的秘密。人類(lèi)基因組計(jì)劃也被譽(yù)為生命科學(xué)的“登月計(jì)劃”。
但并沒(méi)有等到2005年,在2000年6月26日,人類(lèi)基因組“工作框架圖”就被**公布,帶動(dòng)了基因組測(cè)序技術(shù)的發(fā)展。在基因測(cè)序技術(shù)有如此大的進(jìn)步之前,科學(xué)家們是通過(guò)X光片進(jìn)行手動(dòng)測(cè)序,慢慢演變?yōu)槭褂脺y(cè)序儀,按一次只能讀取一個(gè)片段中的幾百個(gè)堿基對(duì)。人類(lèi)基因組計(jì)劃后,科學(xué)家們的工作事半功倍,通過(guò)儀器可以進(jìn)行多組片段的讀取工作。
高效率的基因測(cè)序,為基因檢測(cè)更平民化提供了可能。曾幾何時(shí),在設(shè)備老舊、技術(shù)跟不上的時(shí)代,測(cè)定一個(gè)人的基因組需要十幾年的時(shí)間、花費(fèi)上億元。但現(xiàn)在,科技已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了大約1000美元就可以完成一個(gè)人全身基因組的測(cè)序工作。
基因的繪制顛覆了傳統(tǒng)認(rèn)知
當(dāng)人類(lèi)全基因被成功繪制后,一些在學(xué)術(shù)界爭(zhēng)執(zhí)不休的命題也有了新的突破。比如,現(xiàn)代人從哪里起源。*早科學(xué)家們認(rèn)為世界各大洲的人類(lèi)起源于本地,就像在我國(guó)本土發(fā)現(xiàn)的元謀人、藍(lán)田人和北京人,都是早期亞洲人類(lèi)起源的證據(jù)。但當(dāng)科學(xué)家透過(guò)基因組再追尋人類(lèi)起源的腳步時(shí),發(fā)現(xiàn)不論來(lái)自哪里的猿人,其基因都可以從來(lái)自非洲的猿人身上找到。因此,科學(xué)家提出了非洲起源說(shuō)。
隨著研究的不斷深入,科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)不論是從母系遺傳的線粒體DNA還是從父系身上遺傳的Y染色體,都留有非洲祖先的痕跡。而且,還有證據(jù)顯示,非洲的人類(lèi)祖先曾經(jīng)走出非洲到其他地區(qū)與當(dāng)?shù)氐娜诉M(jìn)行通婚。
更有意思的是,基因組的研究還讓科學(xué)家認(rèn)識(shí)到即便是同一民族的人,其遺傳基因也存在差異。比如在廣州地區(qū)的東江人和西江人基因不同;盡管漢族占我國(guó)人口數(shù)量的90%以上,但其中的基因差異性很大。這說(shuō)明漢族并非一個(gè)純粹的民族概念,而是后期逐步融合的多民族群體。
正是有了這樣的認(rèn)識(shí),科學(xué)家們又逐漸發(fā)現(xiàn)基因差異源于環(huán)境影響。就像在青藏高原生活的藏族人民也并非土生土長(zhǎng),而是在幾千年至2萬(wàn)年前從平原遷移過(guò)去的。他們身上的基因?yàn)榱诉m應(yīng)當(dāng)?shù)馗咴沫h(huán)境,發(fā)生了變化,讓身體更適應(yīng)缺氧代謝。而這種變異的基因可能是從古人那里借過(guò)來(lái)的,或者通過(guò)通婚將其他的基因借過(guò)來(lái)。
在基因的不斷遺傳、變異、重組的過(guò)程中,人類(lèi)自身淘汰了一些嚴(yán)重有害的基因。但是現(xiàn)代科學(xué)發(fā)現(xiàn),這也有例外。例外之一就是地中海貧血癥的相關(guān)基因。在熱帶地區(qū),這一**發(fā)病率較高。眾所周知,這是一種由于遺傳的基因缺陷導(dǎo)致的**,中度和重度患者壽命縮短,那為何進(jìn)化沒(méi)有拋棄這個(gè)基因組?進(jìn)一步研究揭示,這類(lèi)基因能夠?qū)釒У貐^(qū)的瘧疾有抵抗作用。兩害相權(quán)取其輕,人類(lèi)自然就保留了這組基因。
類(lèi)似的基因還有P53,它的失活對(duì)腫瘤形成起重要作用。但奇怪的是,它一邊抗擊癌細(xì)胞,一邊幫助因化療**受傷的癌細(xì)胞進(jìn)行修復(fù),這造成被修復(fù)的癌細(xì)胞在**后成為新的腫瘤。P53沒(méi)有從人體中消失,反而因?yàn)槿祟?lèi)從南向北的遷徙過(guò)程不斷增加。*終,科學(xué)家發(fā)現(xiàn),P53雖然對(duì)腫瘤的“態(tài)度不明”,但卻能幫助人類(lèi)在低溫中提高受精卵著床的幾率。
基因或?qū)⒏淖兏?/strong>
人類(lèi)對(duì)基因的認(rèn)識(shí)越深,對(duì)現(xiàn)代醫(yī)療方式提出的要求就越高。以肺癌為例,它是世界上*常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,已成為我國(guó)城市人口惡性腫瘤死亡原因的**位。其中,非小細(xì)胞肺癌約占所有肺癌的80%,約75%的患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中晚期,5年生存率很低。在上世紀(jì)60年代,醫(yī)生主要依靠細(xì)胞毒****患者,其有效率小于5%;2003年,有科學(xué)家發(fā)現(xiàn)EGFR是重要致病因子,轉(zhuǎn)而改用靶向**吉非替尼,有效率提高到10%;2005年,科學(xué)家們又發(fā)現(xiàn)了EGFR突變是敏感標(biāo)志物,敏感優(yōu)勢(shì)人群包括亞洲不抽煙的女性,約占總?cè)藬?shù)的14%,這就讓靶向**的有效率提高到70%~80%,生命延長(zhǎng)30個(gè)月。這就是基于分子分型的個(gè)性化****。
靶向**的成功研制,讓我們進(jìn)入精準(zhǔn)醫(yī)療時(shí)代。人們可以根據(jù)自身基因特點(diǎn),預(yù)防或者**某種**。像近兩年我國(guó)一些地區(qū)開(kāi)始普及的新生兒耳聾篩查。其中攜帶SLC26A4基因的兒童,需要家長(zhǎng)注意不能讓孩子參加劇烈的體育活動(dòng)并且嚴(yán)格防止頭部外傷。而攜帶線粒體基因A1555G的兒童,則往往是“一針致聾”的高危人群。他們可能因?yàn)榘l(fā)炎被注射或服用了慶大霉素等氨基糖甙類(lèi)**而引發(fā)耳聾。以前,很多不了解情況的兒童已經(jīng)承受了耳聾的痛苦,但現(xiàn)在的基因測(cè)序則避免了悲劇的再次發(fā)生。
而來(lái)自斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的Michael Snyder,在研究過(guò)程中就發(fā)現(xiàn)自己罹患Ⅱ型糖尿病的幾率很高,雖然當(dāng)時(shí)他并沒(méi)有出現(xiàn)相關(guān)癥狀。之后不久,他確實(shí)患上了Ⅱ型糖尿病。但因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)及時(shí),所以得到了很好的控制。同樣,美國(guó)影星安吉麗娜·朱莉也是基因檢測(cè)的受益者,因?yàn)樗募易寰哂腥橄侔┖吐殉舶┻z傳史,因此她毅然決然做了乳腺和卵巢的切除手術(shù)。
基因測(cè)序曾經(jīng)是個(gè)夢(mèng),但現(xiàn)在夢(mèng)想實(shí)現(xiàn)了。在未來(lái),基因技術(shù)將走得更遠(yuǎn),甚至在食品**環(huán)節(jié)中也能發(fā)揮作用。比如將我國(guó)的物種打上基因條形碼標(biāo)記,既可以追溯食品源頭,也可以看到食物本身與其標(biāo)注的內(nèi)容是否相符,更能通過(guò)條形碼判斷它到底是什么、有無(wú)危害、是否為受保護(hù)物種等?;蚧蛟S將改變我們的學(xué)習(xí)方式。