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八因子雞尾酒誘導(dǎo)成熟血細(xì)胞變身iHSC
日期：2024-08-29 09:28
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摘要：
來自美國波士頓兒童醫(yī)院的研究人員*近成功將小鼠的成熟血細(xì)胞重編程為具有造血功能的造血干細(xì)胞。這些"誘導(dǎo)造血干細(xì)胞"具備造血干細(xì)胞的功能性特征，能夠像造血干細(xì)胞一樣進(jìn)行自我更新，同時還能夠形成各種血細(xì)胞成分。相關(guān)研究結(jié)果將發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Cell上。
這項研究標(biāo)志著科學(xué)家們在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域邁出重要一步：利用其他細(xì)胞類型，特別是成熟的以及分化的細(xì)胞，產(chǎn)生足夠用于造血干細(xì)胞移植的造血干細(xì)胞。該研究團(tuán)隊由波士頓兒童醫(yī)院的Derrick J. Rossi博士領(lǐng)導(dǎo)。
造血干細(xì)胞移植的成功與用于移植的造血干細(xì)胞的數(shù)量...
來自美國波士頓兒童醫(yī)院的研究人員*近成功將小鼠的成熟血細(xì)胞重編程為具有造血功能的造血干細(xì)胞。這些"誘導(dǎo)造血干細(xì)胞"具備造血干細(xì)胞的功能性特征，能夠像造血干細(xì)胞一樣進(jìn)行自我更新，同時還能夠形成各種血細(xì)胞成分。相關(guān)研究結(jié)果將發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Cell上。
這項研究標(biāo)志著科學(xué)家們在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域邁出重要一步：利用其他細(xì)胞類型，特別是成熟的以及分化的細(xì)胞，產(chǎn)生足夠用于造血干細(xì)胞移植的造血干細(xì)胞。該研究團(tuán)隊由波士頓兒童醫(yī)院的Derrick J. Rossi博士領(lǐng)導(dǎo)。
造血干細(xì)胞移植的成功與用于移植的造血干細(xì)胞的數(shù)量有緊密聯(lián)系：細(xì)胞數(shù)目越多，移植成功率越大。但是造血干細(xì)胞一直都很稀缺。
在這項研究中，研究人員在40種不同類型的小鼠血細(xì)胞和血液祖細(xì)胞中進(jìn)行了基因表達(dá)篩選，通過篩選他們找到了36個轉(zhuǎn)錄因子在造血干細(xì)胞中特異性表達(dá)，而在造血干細(xì)胞分化形成的其他細(xì)胞類型中不表達(dá)。
通過對小鼠進(jìn)行的一系列移植實驗，研究人員在這36個轉(zhuǎn)錄因子中找到6個轉(zhuǎn)錄因子--Hlf，Runx1t1，Pbx1，Lmo2，Zfp37以及Prdm5，外加另外兩個之前研究發(fā)現(xiàn)的因子--Mycn和Meis1，能夠?qū)煞N血液祖細(xì)胞重編程為"誘導(dǎo)造血干細(xì)胞"，并且誘導(dǎo)效果非常強(qiáng)力。
隨后，研究人員利用病毒載體系統(tǒng)將全部的八種轉(zhuǎn)錄因子導(dǎo)入血液祖細(xì)胞，而這些轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)需要多西環(huán)素進(jìn)行誘導(dǎo)。他們將這些細(xì)胞移植到受體小鼠體內(nèi)，通過多西環(huán)素處理激活這些基因的表達(dá)。結(jié)果表明血液祖細(xì)胞重編程形成的"誘導(dǎo)造血干細(xì)胞"能夠在移植小鼠體內(nèi)產(chǎn)生所有的血細(xì)胞類型，表明這些"誘導(dǎo)造血干細(xì)胞"具備完整的分化能力。而將受體小鼠體內(nèi)的造血干細(xì)胞收集起來移植到另外一只受體小鼠，仍然能夠形成各類血細(xì)胞成分，這表明八因子雞尾酒使"誘導(dǎo)造血干細(xì)胞"具備了自我更新的能力。
除此之外，研究人員還證明成熟的小鼠髓細(xì)胞也可以發(fā)生這種重編程過程，形成的"誘導(dǎo)造血干細(xì)胞"仍然具備分化和自我更新能力。
文章作者表示，將小鼠作為重編程發(fā)生的"反應(yīng)器"標(biāo)志著造血干細(xì)胞研究的一個新的方向。想要將該研究的結(jié)果進(jìn)行臨床轉(zhuǎn)化仍然有很長的道路要走，未來仍然有很多問題需要解答，但是該研究仍然為深入理解造血干細(xì)胞生物學(xué)和發(fā)育過程提供了非常重要的信息。
