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關于循環(huán)腫瘤細胞的種種
日期：2024-08-29 09:29
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摘要：
1肺小細胞癌癥中豐富的循環(huán)腫瘤細胞
總 的來說，即使是在轉移性的癌癥患者中，循環(huán)系統(tǒng)中的腫瘤細胞也是非常罕見的。但是有一個顯著的例外，就是肺小細胞癌。本期的Trends in Cancer發(fā)表了一篇綜述介紹在肺小細胞癌中的循環(huán)腫瘤細胞，它們能在每7.5毫升的血液中達到幾百到幾千個。這些數(shù)字遠超目前其它腫瘤類型的循環(huán)腫瘤 細胞計數(shù)。但是為什么這么高數(shù)量的腫瘤細胞在肺小細胞癌中脫落還是未知的。不幸的是這種癌癥在大多數(shù)病人**次出現(xiàn)惡化時，會迅速發(fā)展耐藥性，預后極差， 僅存活1-2年。
在肺小細胞癌癥中獨特的癌細...
1肺小細胞癌癥中豐富的循環(huán)腫瘤細胞
總 的來說，即使是在轉移性的癌癥患者中，循環(huán)系統(tǒng)中的腫瘤細胞也是非常罕見的。但是有一個顯著的例外，就是肺小細胞癌。本期的Trends in Cancer發(fā)表了一篇綜述介紹在肺小細胞癌中的循環(huán)腫瘤細胞，它們能在每7.5毫升的血液中達到幾百到幾千個。這些數(shù)字遠超目前其它腫瘤類型的循環(huán)腫瘤 細胞計數(shù)。但是為什么這么高數(shù)量的腫瘤細胞在肺小細胞癌中脫落還是未知的。不幸的是這種癌癥在大多數(shù)病人**次出現(xiàn)惡化時，會迅速發(fā)展耐藥性，預后極差， 僅存活1-2年。
在肺小細胞癌癥中獨特的癌細胞脫落，讓科研人員能夠建立永生循環(huán)腫瘤細胞系體現(xiàn)該**的特性，比如p53突變、NCAM的表達、嗜鉻和突觸素，以及在**缺陷小鼠體內(nèi)致瘤性。此外循環(huán)腫瘤細胞系保留了原腫瘤對化療**的敏感性，臨床上分為難治型和復發(fā)型表型。
這些循環(huán)腫瘤細胞系能讓科研人員研究腫瘤的細胞與生化途徑，而不需要進行培養(yǎng)或人工小鼠移植模型。另外一些來自乳腺癌細胞的循環(huán)腫瘤細胞系和一個來自結腸癌的細胞系也有了報道。
2腫瘤循環(huán)細胞的特性
顯 示上皮-間質(zhì)轉化的影響，會需要腫瘤細胞的研究有流動性，能夠進入血管獲得間質(zhì)特性。對外周血單個核細胞和肺小細胞癌循環(huán)腫瘤細胞系的共培養(yǎng)揭示了招募巨 噬細胞和釋放重要的入侵介質(zhì)：基質(zhì)金屬蛋白酶、血管內(nèi)皮生長因子等的過程。這個過程無法在**力低下的小鼠移植模型中被發(fā)現(xiàn)，因為缺乏正常的細胞因子回路 和完好的巨噬細胞群體。因此，從普通的腫瘤細胞產(chǎn)生循環(huán)腫瘤細胞是包括炎癥因子的輔助，可以幫忙**內(nèi)皮屏障進入循環(huán)系統(tǒng)。
慢性阻塞性肺疾 病患者腫瘤的發(fā)生率較高，與慢性炎癥和肺泡巨噬細胞的活化有關。進入全身循環(huán)系統(tǒng)的細胞缺乏粘附分子，不同于靜止的細胞團。肺小細胞癌的循環(huán)腫瘤細胞有間 質(zhì)表型和產(chǎn)生繼發(fā)病變上皮特征，間充質(zhì)-上皮的轉變必須在散布的一些點發(fā)生。已有研究檢測了腫瘤循環(huán)細胞系中多能性干細胞抗原和一個潛在的間充質(zhì)/上皮表 型的表達。肺小細胞癌的BHGc7和BHGc10顯示了上皮特性，例如對波形蛋白低或不表達，高表達E-cadherin，相應地對上皮表型抑制介質(zhì)的缺 乏。
此外所有建立的四個循環(huán)腫瘤細胞系在通常的組織培養(yǎng)中都能夠形成非常大的腫瘤干細胞球，表型出缺氧和增加耐藥性。這樣循環(huán)腫瘤細胞能形成多細胞的聚集通過限制細胞毒性的**到達而顯示化療抗性。
3為什么會有這么多循環(huán)腫瘤細胞
血 液中循環(huán)腫瘤細胞的半衰期在乳腺癌癥是1-2.4小時，前列腺癌患者中是小于24小時。在各種腫瘤中能檢測到的高致瘤循環(huán)腫瘤細胞聚集被報道缺乏擴增的跡 象。但是肺小細胞癌循環(huán)腫瘤細胞系顯示出要接近60小時的半衰期，血液中的不利條件造成大量的循環(huán)腫瘤細胞死亡而錯過增值。另一個解釋是循環(huán)腫瘤細胞都聚 集在****形成較大的腫瘤干細胞球。這么長的半衰期就讓肺小細胞癌有充足的機會培養(yǎng)和擴增循環(huán)腫瘤細胞以至于血液中有充足的細胞數(shù)。
4這種特性導**的特點和可能的**方案
大 多數(shù)的肺小細胞癌患者對以鉑類為基礎的化療反應很好，但有不可避免的抗藥性產(chǎn)生，大約一年內(nèi)導致預后不佳。目前所有通過細胞毒性和靶向**想對肺小細胞癌 提高**效果的嘗試都失敗了。實體腫瘤細胞被**輪化療除去，但循環(huán)腫瘤細胞幸存了下來并作為有抗性的腫瘤干細胞球再度惡化。肺小細胞癌循環(huán)腫瘤細胞的這 種獨特屬性是這種復發(fā)型**放化療抗性的原因，提示了靶向多細胞腫瘤聚集物的新策略。在新的**開發(fā)中循環(huán)細胞腫瘤干細胞球可用于篩選活性**，測試細胞 粘附的抑制劑，或細胞外基質(zhì)中酶的溶解來促進**滲透。
